Resumen Las plantas representan un sistema de expresión alternativo para la producción de proteínas heterólogas complejas tales como vacunas, antígenos, anticuerpos, eritroproyetina e insulina humana. Este sistema posee diversas ventajas sobre los sistemas de expresión tradicional basados en el cultivo de células de bacterias, levaduras, insectos y mamíferos, como su bajo costo de producción, menor tiempo para alcanzar la producción a gran escala, expresión, modificación y ensamblaje apropiado de la proteína recombinante y ausencia de riesgo de contaminación con patógenos humanos. En la última década la ingeniería genética de plantas ha utilizado ampliamente los sistemas de expresión estable basados en la bacteria Agrobacterium tumefaciens y la expresión transitoria basada en los vectores virales de plantas para la obtención de compuestos beneficiosos para la salud y el bienestar del hombre. La introducción de estos elementos virales en los sistemas de producción de proteínas recombinantes ha simplificado la manipulación y el proceso de infección de las plantas con el gen quimérico. Aunado a esto, el entendimiento de la inmunogenicidad que poseen los glicanos de origen vegetal sobre la actividad de los péptidos heterólogos, ha permitido dilucidar cuales son las vías moleculares más convenientes para expresar, ensamblar, compartamentalizar e incrementar la acumulación de las proteínas de interés. Con la presente revisión se busca proporcionar al lector una información detallada acerca de las estrategias de expresión heterólogas que utilizan sistemas vegetales, los principales agentes terapéuticos desarrollados basados en estos sistemas y la importancia biológica de las modificaciones post–traduccionales de los péptidos recombinantes. In plant expression platforms of therapeutic human peptides: transient and stable expression Abstract Plants represent an alternative expression system for the production of complex heterologous proteins such as vaccines, antigens, antibodies, erithropoietin and human insulin. These living systems offer many advantages over other traditional expression systems based on the cultivation of cells of bacterial, yeast, insect or mammal origin: low production costs, a reduced time to reach big scale production, as well as proper expression, modification and folding of the recombinant protein, along with a complete lack of contamination risks with human pathogens. In the last decade, genetic engineering of plants has made a wide use of the stable expression systems based on the phytopathogenic bacteria Agrobacterium tumefaciens, besides the transient expression based on plant virus vectors aimed at producing beneficial compounds for the health and well being of humans. Use of these viral elements in the production systems of recombinant proteins has simplified both the manipulation and infection processes of plants with the chimeric gene. Furthermore, the analysis of immunogenicity displayed by plant glicans when present in heterologous peptides has allowed understanding which molecular pathways are more convenient to express, fold, compartmentalize and increase the accumulation of the protein of interest. With this short review we intend to provide the readers detailed information about the strategies of heterologous expression that make use of plant systems, the main therapeutic agents developed based on these systems and the biological importance of the post-translational modifications of the recombinant peptides.

Resumen El síndrome de Brugada es una causa común de muerte súbita de origen cardiaco. Los cambios electrocardiográficos característicos del síndrome están relacionados con las alteraciones de los canales de sodio. Las características clínicas y moleculares del síndrome han progresado rápidamente desde la descripción inicial. Existen escasos reportes de esta enfermedad en el embarazo. Se describe un caso de síndrome de Brugada durante el embarazo en una mujer joven que se presentó con síncope y taquicardia ventricular. Brugada syndrome during pregnancy Brugada syndrome is a common cause of cardiac-origin sudden death. The characteristic electrocardiographic changes of the syndrome are linked to sodium channel alterations. Clinical and molecular characterization of the syndrome has progressed rapidly since its initial description. There are few reports of this disease in pregnancy. We describe a case of revelation of Brugada syndrome during pregnancy in a young woman who presented syncope and ventricular tachycardia.

Resumen Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) son un conjunto de enfermedades caracterizadas por defectos en el desarrollo y/o función del sistema inmune debido a anomalías genéticas en cualquiera de sus componentes. Las deficiencias de anticuerpos son las IDPs más comunes y dentro de estas la agammaglobulinemia congénita representa el 10%, siendo un 85% ligada al cromosoma X, existiendo también formas autosómicas recesivas. La agammaglobulinemia ligada a X (ALX) consiste en la ausencia casi absoluta de linfocitos B, ocasionando incapacidad de sintetizar anticuerpos y una alta susceptibilidad a la adquisición de infecciones, con respuesta a vacunas disminuida o ausente. Se presenta el caso de un escolar masculino de 8 años de edad quien desde los 5 meses presentó infecciones a repetición principalmente por bacterias extracelulares encapsuladas. Estudios paraclínicos revelaron hipogammglobulinemia persistente con subpoblación de linfocitos B muy disminuida y conservación de linfocitos T en sangre periférica. El estudio molecular reportó la mutación R525X en el exón 16 del gen TirosinKinasa de Bruton (BTK) en el paciente y su madre, más no en la abuela, lo que confirmó el diagnóstico de ALX y permitió concluir que se trataba de una mutación de novo en la madre. Actualmente recibe tratamiento con Inmunoglobulina por vía endovenosa, disminuyendo la frecuencia y severidad de episodios infecciosos. El diagnóstico precoz a través del reconocimiento de las señales de alarma de las IDPs, junto al tratamiento adecuado y vigilancia constante constituyen la mejor herramienta para el adecuado manejo de los pacientes con IDPs, logrando una disminución de los procesos infecciosos e inflamatorios y sus secuelas, así como también mejorar la calidad de vida y supervivencia. De novo mutation in BTK gene in X-linked agammaglobulinaemia. A case report in Mérida, Venezuela Abstract The Primary Immunodeficiencies (PIDs) are a group of diseases characterized by defects in the development or function of the immune system due to genetic abnormalities in any of its components. Humoralimmunodeficiencies are the most common PIDs and the congenital agammaglobulinemia represents 10%, and 85% linked to the X chromosome. Also there exist autosomal recessive forms. X-Linked agammaglobulinemia (XLA) is characterized by almost a total absence of B-lymphocytes, causing inability to produce antibodies and a high susceptibility to infection and diminished or absent response to vaccine. We reported an 8 year-old male child who presented repeatedly infection by extracellular encapsulated bacteria since 5 months of life. The laboratory studies revealed persistent hipogammaglobulinemia with diminished B-lymphocytes subpopulation and normal T-lymphocytes cell in peripheral blood. The molecular study showed a mutation R525X in the 16-exon of Bruton´s tyrosine kinase (BTK) gene in both child and mother, but not in grandmother, thus confirming the XLA diagnostic and allowing to conclude that a de novo mutation had occurred in mother. Actually, the patient receives intravenous immunoglobulin treatment and the infections have diminished in both frequency and severity. Early diagnostic through recognition of the warning signs of PIDs next to the appropriate treatment and monitoring is the best tool for the proper management of patients with PIDs, achieving a reduction of that inflammatory process, infections and damage as well as a better quality of life and survival.

“El preciso definir de la salud” El disfrute del más alto estándar de salud posible, es uno de los derechos fundamentales de todo ser humano, no es un privilegio reservado para aquellos con poder, dinero o posición social. SALUD es más que la ausencia de enfermedad, comprende la prevención de las enfermedades, el desarrollo de las potencialidades individuales, así como un sentido positivo de bienestar físico, mental y social. Los cuidados de la salud se fundamentan en el diálogo y la colaboración entre los ciudadanos, los profesionales, las comunidades y los diseñadores de políticas. Los servicios de salud deben ser asequibles, accesibles, efectivos, eficientes y convenientes

Resumen El objetivo de la investigación fue determinar las modificaciones hemodinámicas y metabólicas maternas secundarias al uso de betametasona para la maduración pulmonar fetal. Se realizó una investigación de tipo explicativa, prospectiva y longitudinal con un diseño cuasi-experimental y una muestra no probabilística intencional de 106 pacientes que acudieron a la consulta pre-natal de alto riesgo del Hospital Central “Dr. Urquinaona". Una vez seleccionadas las pacientes se le administró inyecciones intramusculares de betametasona (12 mg) por dos días consecutivos. El valor de presión arterial sistólica presentó un leve aumento luego de la segunda medición y la tercera medición (p = ns). La presión arterial diastólica presentó aumento significativo durante la segunda medición y un nuevo aumento significativo en la tercera medición (p < 0,05). Se observaron aumentos significativos en el valor promedio de la frecuencia cardiaca luego de la segunda y tercera medición de betametasona (p < 0,05). No se encontraron modificaciones significativas en las concentraciones de glicemia, sodio y potasio entre las tres mediciones (p = ns). Se concluye que el uso de betametasona para inducir la maduración pulmonar fetal produce modificaciones hemodinámicas maternas acompañados de cambios metabólicos transitorios. Hemodynamical and metabolic modifications secondary to betamethasone use for fetal lung maturity Abstract The objective of research was to determine maternal hemodynamic and metabolic modifications secondary to the use of betamethasone for fetal lung maturation. An explicative, prospective and longitudinal research was done with a quasi-experimental design and intentional non probabilistic sample of 106 patients who assisted to High Risk Antenatal Consult at Hospital Central “Dr. Urquinaona". Once patients were selected, two intramuscular injections of betamethasone (12 mg) were administered for two consecutive days. Systolic blood pressure presented a slight rise after second and third measurement (p = ns). Diastolic blood pressure presented a significant rise during second measurement and a new rise after third measurement (p < 0.05). There were observed significant rises in mean values of heart rates after second measurement and third measurements (p < 0.05). There were not found significant changes in glucose, sodium and potassium concentrations among three measurements (p = ns) It is concluded that the use of betamethasone for fetal lung maturation produced significantly in maternal hemodynamic changes and accompanied by transient metabolic changes

Resumen El objetivo de la investigación fue determinar las modificaciones hemodinámicas y metabólicas maternas secundarias al uso de betametasona para la maduración pulmonar fetal. Se realizó una investigación de tipo explicativa, prospectiva y longitudinal con un diseño cuasi-experimental y una muestra no probabilística intencional de 106 pacientes que acudieron a la consulta pre-natal de alto riesgo del Hospital Central “Dr. Urquinaona". Una vez seleccionadas las pacientes se le administró inyecciones intramusculares de betametasona (12 mg) por dos días consecutivos. El valor de presión arterial sistólica presentó un leve aumento luego de la segunda medición y la tercera medición (p = ns). La presión arterial diastólica presentó aumento significativo durante la segunda medición y un nuevo aumento significativo en la tercera medición (p < 0,05). Se observaron aumentos significativos en el valor promedio de la frecuencia cardiaca luego de la segunda y tercera medición de betametasona (p < 0,05). No se encontraron modificaciones significativas en las concentraciones de glicemia, sodio y potasio entre las tres mediciones (p = ns). Se concluye que el uso de betametasona para inducir la maduración pulmonar fetal produce modificaciones hemodinámicas maternas acompañados de cambios metabólicos transitorios. Hemodynamical and metabolic modifications secondary to betamethasone use for fetal lung maturity Abstract The objective of research was to determine maternal hemodynamic and metabolic modifications secondary to the use of betamethasone for fetal lung maturation. An explicative, prospective and longitudinal research was done with a quasi-experimental design and intentional non probabilistic sample of 106 patients who assisted to High Risk Antenatal Consult at Hospital Central “Dr. Urquinaona". Once patients were selected, two intramuscular injections of betamethasone (12 mg) were administered for two consecutive days. Systolic blood pressure presented a slight rise after second and third measurement (p = ns). Diastolic blood pressure presented a significant rise during second measurement and a new rise after third measurement (p < 0.05). There were observed significant rises in mean values of heart rates after second measurement and third measurements (p < 0.05). There were not found significant changes in glucose, sodium and potassium concentrations among three measurements (p = ns) It is concluded that the use of betamethasone for fetal lung maturation produced significantly in maternal hemodynamic changes and accompanied by transient metabolic changes

Resumen El PDGF es uno de los mitógenos más potentes para el tejido conectivo, su secreción parece ser particularmente importante cuando la fuente es el Plasma Rico en Plaquetas (PRP), de allí el rol protagónico de este último en la regeneración tisular. Se determinó mediante ELISA los niveles de PDGFBB en el PRP, Plasma Pobre en Plaquetas (PPP) y Exudado de 32 sujetos sanos antes y 24 horas después de ingerir AAS (Aspirina) y Clopidogrel. Los niveles basales de PDGFBB ueron de 10, 6 ± 1, 9 ng/ml (PPP), 12, 12 ± 2, 5 ng/ml (PRP) y 10, 84 ± 1, 68 ng/ml (Exudado). Mientras que después del tratamiento con AAS las concentraciones de PDGFBB estuvieron en 8, 96 ± 1, 4 ng/ml (PPP), 11, 36 ± 1, 48ng/ml (PRP), 11, 11 ± 1, 14ng/ml (Exudado) y para el Clopidogrel fueron de 8, 53 ± 0, 59 ng/ml (PPP), 9, 65 ± 1, 17 ng/ml (PRP) y 8, 51 ± 0, 75 ng/ml (Exudado). Se notó que luego de la administración de AAS y Clopidogrel los valores de PDGFBB disminuyeron de manera estadísticamente significativa, en especial para el grupo del Clopidogrel. El AAS pareció afectar en menor grado las concentraciones de PDGFBB, lo cual puede ser atribuible al mecanismo de acción farmacológica diferencial existente entre la AAS y Clopidogrel. No se encontró correlación entre el recuento plaquetario y los niveles basales de PDGFBB del PRP. PDGF levels in platelet-rich plasma before and after anti platelets drugs Abstract PDGF is one of the most potent mitogen for connective tissue, its secretion appears to be particularly important when the source is Platelet Rich Plasma (PRP), hence the latter leading role in tissue regeneration. ELISA PDGFBB levels in PRP, Platelet Poor Plasma (PPP) and exudates, were determined in 32 healthy subjects before and 24 hours after ingestion of Aspirin (ASA) and Clopidogrel (CLO). PDGFBB baseline levels were 10.6 ± 1.9 ng / ml (PPP), 12.12 ± 2.5 ng / ml (PRP) and 10.84 ± 1.68 ng / ml (exudate). After treatment with ASA concentrations were PDGFBB in 8.96 ± 1.4 ng / ml (PPP), 11.36 ± 1.48 ng / ml (PRP), 11.11 ± 1.14 ng / ml (exudate) and the Clopidogrel were 8.53 ± 0.59 ng / ml (PPP), 9.65 ± 1.17 ng / ml (PRP) and 8.51 ± 0.75 ng / ml (exudate). It was noted that after the administration of ASA and CLO, PDGFBB values statistically significantly decreased, especially for the group of CLO. ASA lesser extent appears to affect th concentrations of PDGFBB, which may be attributable to the pharmacological mechanism of action between the ASA and Clopidogrel. No correlation was found between platelet count and baseline levels of PRP PDGFBB.

Resumen La rotura uterina se define como la solución de continuidad de la pared uterina. Es una complicación obstétrica poco frecuente y potencialmente letal para la madre y el feto, que ocurre generalmente durante el segundo o tercer trimestre de gestación, y que está asociada principalmente a la cirugía uterina previa, constituyendo así un desafío médico por su difícil diagnóstico diferencial y controversial manejo. Se presenta el caso de una paciente de 26 años de edad, con rotura espontánea de útero grávido de 18 semanas de gestación y antecedente de cicatriz uterina. Se realiza laparotomía exploradora obteniendo como hallazgo placenta y cordón umbilical unido a feto sin vida en cavidad abdominal, lo que confirma diagnóstico intraoperatorio. Spontaneous Uterine Rupture in Second Trimester of Pregnancy: Case report and Literature review Abstract Uterine rupture is a solution of continuity of the uterine wall. It is an uncommon and potentially lethal obstetric complication, for both mother and fetus, that mainly occurs during the second or third trimester of pregnancy, and that is mainly associated to previous uterine surgery, thus forming a medical challenge for its difficult differential diagnosis and controversial management. We report the case of a 26 years old patient with a spontaneous gravid uterine rupture, 18 weeks of gestation and cesarean scar background. Laparotomy is conducted finding both placenta and umbilical cord attached to no-living fetus in the abdominal cavity, which confirms intraoperative diagnosis.

Resumen La rotura uterina se define como la solución de continuidad de la pared uterina. Es una complicación obstétrica poco frecuente y potencialmente letal para la madre y el feto, que ocurre generalmente durante el segundo o tercer trimestre de gestación, y que está asociada principalmente a la cirugía uterina previa, constituyendo así un desafío médico por su difícil diagnóstico diferencial y controversial manejo. Se presenta el caso de una paciente de 26 años de edad, con rotura espontánea de útero grávido de 18 semanas de gestación y antecedente de cicatriz uterina. Se realiza laparotomía exploradora obteniendo como hallazgo placenta y cordón umbilical unido a feto sin vida en cavidad abdominal, lo que confirma diagnóstico intraoperatorio. Spontaneous Uterine Rupture in Second Trimester of Pregnancy: Case report and Literature review Abstract Uterine rupture is a solution of continuity of the uterine wall. It is an uncommon and potentially lethal obstetric complication, for both mother and fetus, that mainly occurs during the second or third trimester of pregnancy, and that is mainly associated to previous uterine surgery, thus forming a medical challenge for its difficult differential diagnosis and controversial management. We report the case of a 26 years old patient with a spontaneous gravid uterine rupture, 18 weeks of gestation and cesarean scar background. Laparotomy is conducted finding both placenta and umbilical cord attached to no-living fetus in the abdominal cavity, which confirms intraoperative diagnosis.

Resumen El PDGF es uno de los mitógenos más potentes para el tejido conectivo, su secreción parece ser particularmente importante cuando la fuente es el Plasma Rico en Plaquetas (PRP), de allí el rol protagónico de este último en la regeneración tisular. Se determinó mediante ELISA los niveles de PDGFBB en el PRP, Plasma Pobre en Plaquetas (PPP) y Exudado de 32 sujetos sanos antes y 24 horas después de ingerir AAS (Aspirina) y Clopidogrel. Los niveles basales de PDGFBB ueron de 10, 6 ± 1, 9 ng/ml (PPP), 12, 12 ± 2, 5 ng/ml (PRP) y 10, 84 ± 1, 68 ng/ml (Exudado). Mientras que después del tratamiento con AAS las concentraciones de PDGFBB estuvieron en 8, 96 ± 1, 4 ng/ml (PPP), 11, 36 ± 1, 48ng/ml (PRP), 11, 11 ± 1, 14ng/ml (Exudado) y para el Clopidogrel fueron de 8, 53 ± 0, 59 ng/ml (PPP), 9, 65 ± 1, 17 ng/ml (PRP) y 8, 51 ± 0, 75 ng/ml (Exudado). Se notó que luego de la administración de AAS y Clopidogrel los valores de PDGFBB disminuyeron de manera estadísticamente significativa, en especial para el grupo del Clopidogrel. El AAS pareció afectar en menor grado las concentraciones de PDGFBB, lo cual puede ser atribuible al mecanismo de acción farmacológica diferencial existente entre la AAS y Clopidogrel. No se encontró correlación entre el recuento plaquetario y los niveles basales de PDGFBB del PRP. PDGF levels in platelet-rich plasma before and after anti platelets drugs Abstract PDGF is one of the most potent mitogen for connective tissue, its secretion appears to be particularly important when the source is Platelet Rich Plasma (PRP), hence the latter leading role in tissue regeneration. ELISA PDGFBB levels in PRP, Platelet Poor Plasma (PPP) and exudates, were determined in 32 healthy subjects before and 24 hours after ingestion of Aspirin (ASA) and Clopidogrel (CLO). PDGFBB baseline levels were 10.6 ± 1.9 ng / ml (PPP), 12.12 ± 2.5 ng / ml (PRP) and 10.84 ± 1.68 ng / ml (exudate). After treatment with ASA concentrations were PDGFBB in 8.96 ± 1.4 ng / ml (PPP), 11.36 ± 1.48 ng / ml (PRP), 11.11 ± 1.14 ng / ml (exudate) and the Clopidogrel were 8.53 ± 0.59 ng / ml (PPP), 9.65 ± 1.17 ng / ml (PRP) and 8.51 ± 0.75 ng / ml (exudate). It was noted that after the administration of ASA and CLO, PDGFBB values statistically significantly decreased, especially for the group of CLO. ASA lesser extent appears to affect th concentrations of PDGFBB, which may be attributable to the pharmacological mechanism of action between the ASA and Clopidogrel. No correlation was found between platelet count and baseline levels of PRP PDGFBB.